Care sunt gazele anestezice?
Gazele anestezice (protoxid de azot, halotan, izofluran, desfluran, sevofluran), cunoscute și ca anestezice inhalatorii, sunt administrate ca terapie primară pentru sedarea preoperatorie și menținerea anesteziei adjuvante la agenții anestezici intravenosi (IV) (adică, midazolam, propofol) în perioperator. setare. Anestezicele inhalatorii se bucură de utilizare regulată în mediul clinic datorită proprietăților chimice care permit introducerea rapidă a unui agent în sângele arterial prin circulația pulmonară, în comparație cu calea mai tortuoasă a circulației venoase. Semnificația efectelor terapeutice rapide permite inducerea și întreruperea eficientă. de sedare indusă de acești agenți, oferind amnezie adecvată, anestezie și o perioadă de recuperare mai rapidă în îngrijirea postoperatorie decât agenții IV.
Deși sunt indicați numai pentru setarea perioperatorie, acești agenți au, de asemenea, o utilizare semnificativă off-label în cadrul îngrijirilor critice pentru a facilita toleranța pacientului la intubația endotraheală, ventilația mecanică și procedurile la pat. În general, pentru aceste cazuri, utilizarea recomandată a benzodiazepinelor IV (midazolam, lorazepam, diazepam) sau propofolului induce acest nivel de sedare. Cu toate acestea, studii mai recente au explorat utilizarea regulată a anestezicelor inhalatorii, în special a anestezicelor volatile (halotan, izofluran, desfluran, sevofluran), ca agenți de primă linie pentru sedarea de îngrijiri critice. Constatările preliminare arată timpi mai scurti până la extubare și durate mai scurte de ședere în UTI; cu toate acestea, este nevoie de un studiu suplimentar al acestor agenți în acest context
Indicații pe eticheta FDA
Sedare preoperatorie – primară sau adjuvantă; inducerea rapidă a sedării, oferind amnezie și anestezie în timpul procedurilor chirurgicale.
Menținerea sedării perioperatorii – adjuvant; menține anestezia după sedare cu benzodiazepine IV sau propofol.
Indicații FDA off-label
Sedare UTI – primară sau adjuvantă; facilitează toleranța la intubare, ventilație mecanică, proceduri la pat.
Mecanism de acțiune
Anestezicele inhalatorii funcționează pentru a deprima neurotransmisia căilor excitatorii care implică acetilcolina (receptorii muscarinici și nicotinici), glutamatul (receptorii NMDA) și serotonina (receptorii 5-HT) în sistemul nervos central (SNC) și măresc semnalele inhibitoare, inclusiv canalele de clorură (receptorii GABA). ) și canalele de potasiu pentru a asigura un nivel adecvat de sedare. Acești agenți sunt subclasificați atât după proprietățile lor chimice, cât și după mecanismele de acțiune presupuse:
Gaze nevolatile:protoxid de azot (N2O)
Gaze volatile:halotan, izofluran, desfluran, sevofluran
Principala distincție între gazele nevolatile și cele volatile a rezultat inițial din proprietățile lor chimice specifice. Anestezicele nevolatile au presiuni de vapori ridicate și puncte de fierbere scăzute, adică sunt sub formă de gaz la temperatura camerei, în timp ce anestezicele volatile au presiuni scăzute de vapori și puncte de fierbere ridicate, ceea ce înseamnă că sunt lichide la temperatura camerei și, prin urmare, necesită vaporizatori în timpul administrării. Deoarece acești agenți lucrează pe mulți receptori diferiți, așa cum s-a descris mai sus, distincția fiziologică a acestor subclase s-a dovedit a fi mai dificilă. Gândirea actuală sugerează că agenții nevolatili inhibă în principal receptorii NMDA și semnalizarea glutamatului, în timp ce agenții volatili măresc semnalizarea GABA
Administrare
Administrarea tuturor gazelor anestezice se face prin inhalare. După cum este descris mai sus, N2O fiind singurul gaz nevolatil administrat clinic la temperatura camerei în stare gazoasă, în timp ce gazele volatile de halotan, izofluran, desfluran și sevofluran sunt lichide la temperatura camerei care necesită un vaporizator pentru administrare. În comparație cu alți agenți din farmacologie, unde baza indicelui terapeutic este biodisponibilitatea agentului din ser determinată prin calea de administrare (IV, PO, IM, SC), anestezicele inhalatorii sunt unice prin faptul că au o singură cale de administrare și factori multipli, enumerați mai jos, care determină indicele terapeutic
Concentrația alveolară minimă (MAC): utilizată ca măsură a potenței, definită ca procentul de concentrație de gaz determinată să producă imobilitate la stimuli nocivi la 50% dintre pacienți. În esență, cu cât este mai mare MAC, cu atât este mai mică potența gazului în scopuri sedative.
Concentrația alveolară (FA) la concentrația inspirată (FI): folosită pentru a determina viteza de inducție, funcționează pe o scară de la 0 la 1 unde FA/FI se va apropia de 1 pe măsură ce gazul este administrat, 1 fiind echilibrul. Rata cu care raportul de mai sus se apropie de echilibru reprezintă viteza de inducție.
Coeficienți de partiție: utilizați pentru a determina solubilitatea gazului atât în sângele arterial (sânge la gaz), cât și în țesuturile perfuzate (creier în sânge). Acești coeficienți reprezintă cantitatea de gaz care poate pătrunde în sânge și cantitatea care trebuie inversată pentru a se atinge echilibrul, formând o relație inversă cu viteza de inducție (FA/FI). Cu cât coeficientul de partiție este mai mare, cu atât este mai mare concentrația care poate intra în sânge sau în creier și cu atât mai mult trebuie să curgă înapoi de-a lungul acelui gradient pentru a ajunge la echilibru, ceea ce determină o rată mai lentă de inducție.
Toți agenții au aspecte individualizate privind administrarea:
N2O:mai mare de 100% MAC, coeficient de partiție sânge-gaz de 0,47, coeficient de partiție dintre creier și sânge de 1,1
Halotan:0,75% MAC, coeficient de partiție sânge-gaz de 2,30, coeficient de partiție dintre creier și sânge de 2,9
izofluran:1,4% MAC, coeficient de partiție sânge-gaz de 1,4, coeficient de partiție dintre creier și sânge de 2,6
Desfluran:6 până la 7% MAC, coeficient de partiție sânge:gaz de 0,42, coeficient de partiție creier:sânge de 1,3
Sevofluran:2,0% MAC, coeficient de partiție sânge:gaz de 0,69, coeficient de partiție creier:sânge de 1,7
